第23章 再生细胞研究(1/1)

首发：~第23章 再生细胞研究

实验室内斯蒂芬妮拿着一个u盘走进里根·布莱斯教授的实验室内。

布莱斯教授看见斯蒂芬妮进来放下手中的工作说：“怎么有心想起我这个老家伙，你不是应该在查电话录吗？”

斯蒂芬妮拿出u盘说：“猜猜我查到了什么？”

布莱斯教授疑问说：“这是什么？”

斯蒂芬妮走到电脑旁边插入u盘说：“上面标注是失落之地的实验垃圾。”

布莱斯教授说：“那肯定是周二的垃圾清洁工人发现的。”

斯蒂芬妮转过头看了布莱斯·里根教授一眼。

布莱斯教授笑了笑自语说：“也可能是周五。”

斯蒂芬妮打开u盘，上面只有一个被标注“废弃的实验”的文件夹。点开之后密密麻麻的文档，所有文档的共同点是都有“再生细胞”这个词。

布莱斯教授坐下，随意的点开了一个文档上面写的是：“眼科再生医学使用诱导多能干细胞（ips）已经被描述，但这些研究使用的ips细胞来源于成纤维细胞。在这里，我们从虹膜细胞中产生ips细胞，这些细胞是从与视网膜相同的视杯内层发育而来的，用来再生视网膜神经。我们首先在人类虹膜组织中鉴定了p75ntr阳性细胞，p75ntr是视网膜组织干细胞和祖细胞的标志。然后，我们对培养的p75 ntr阳性虹膜组织干/祖细胞（h-虹膜干/祖细胞）进行重编程，以创建虹膜衍生的ips。（h虹膜ips）细胞的第一次。这些细胞是阳性的ips细胞标志物，并表现出多能分化为三个胚层。当h-虹膜ips细胞被预分化为神经干/祖细胞时，并不是所有细胞的神经干/祖细胞和神经细胞标志物都呈阳性。当这些细胞预分化为神经干/祖细胞，用p75ntr分选，并作为分化为视网膜神经细胞的培养基，这些细胞分化为具有电生理功能的recover in阳性细胞。在不同的培养基中，h-虹膜ips细胞分化为具有电生理功能的视网膜神经节细胞标记阳性细胞。这是第一次证明h-虹膜ips细胞分化为视网膜神经元的生理功能的神经元。”

布莱斯教授又点开了另一个，上面写的是：

“在目前正在进行的过继性t细胞治疗中，从患者体内收集的t细胞在体外激活和扩增后被还给病人。在某些情况下，t细胞在体外培养过程中通过嵌合抗原受体(car)或t细胞受体(tcr)基因转导。尽管这些策略在某些类型的癌症中被证明是有效的，但仍有一些问题有待解决；这些方法(一)耗时，(二)费用昂贵，(三)由于产品依赖于患者来源的t细胞，因此很难保证质量。为了解决这些问题，包括我们在内的几个小组开发了利用诱导多能干细胞(ipsc)技术大规模产生细胞毒性细胞的方法。对于t细胞的再生，其基本思路是：t细胞产生的ipscs继承重组的tcr基因，因此所有再生的t细胞都应表达相同的tcr。基于这一思想，各种类型的t细胞已经被再生，包括传统的细胞毒性t淋巴细胞(ctl)、γδt细胞、nkt细胞和粘膜相关不变t细胞(mait)。另一方面，任何细胞毒性细胞都可以作为引入car的基础细胞，从而开发出ipsc衍生的nk细胞。为了在异基因背景下应用ipsc细胞疗法，研究小组开发了一种非t细胞来源的ipscs与外源性tcr基因的转导方法(tcr-ipsc法)。这一方法正准备在京都大学医院进行临床试验，其中急性髓系白血病患者将接受再生的wt1抗原特异性ctl治疗。

再生组织中的细胞具有再生能力。再生细胞适应损伤诱导的应激条件并激活再生程序的机制尚待确定。利用哺乳动物新生心脏再生模型，我们发现nrf 1在再生心肌细胞中被激活，nrf 1是由核因子红血球样2样1(nfe2l1)基因编码的一种应激反应转录因子。nrf 1的基因缺失阻止再生心肌细胞激活心脏再生所需的转录程序。相反，nrf 1过表达对成年小鼠心脏缺血/再灌注损伤有保护作用。nrf 1还保护人诱导的多能干细胞源性心肌细胞免受阿霉素引起的心脏毒性和其他心脏毒素的影响。nrf 1的保护作用是通过激活蛋白酶体和氧化还原平衡的双重应激反应机制来实现的。我们的发现表明，nrf 1介导的适应性应激反应机制是新生心脏再生所必需的，并在成年心脏提供心脏保护。”

斯蒂芬妮说：“这个文档足有上千个关于细胞再生的文档。而且全部出自地球2023年前的实验，全国各地，包括日本研究的ips细胞来源的软骨组织在空间和功能上替代髓核，人骨髓间充质干细胞在再生治疗中的作用，还有在巴西圣保罗的慢性创伤性脊髓损伤实验等等。”

布莱斯疑问到：“你是说埃蒙教授在刻意的在往这个方面的实验引导？”

斯蒂芬妮点点头说：“控制这个词更合适，埃蒙教授应该就是脊髓损伤导致的下身瘫痪，以目前地球上技术只有通过结合脑机接口利用机械调动神经恢复肢体控制。”

布莱斯接着说：“这不是埃蒙教授想要的，所以他更倾向于细胞软组织再生一类的技术。”

布莱斯突然惊讶的说：“我明白了，你的意思是埃蒙教授能控制地球的实验方向就代表我们也能和地球取得联系。”

斯蒂芬妮点点头说：“对，埃蒙教授肯定隐瞒了什么。”

布莱斯教授思索了一下说：“这个事情必须让李参与进来，他是这方面的专家。”

斯蒂芬妮说：“我必须要走了，埃蒙教授和塞尔维斯随时能回来，如果让他们知道，事情只会往不好的方向走，我还要继续搜寻king他们，每三分钟就要动动手指，更换搜索区域。”

布莱斯教授点点头说：“动动手指，好的，剩下的我去办。”

斯蒂芬妮走后布莱斯教授陷入了沉思，片刻后布莱斯教授站起身嘴里念叨着：“不知道卡罗尔喜不喜欢我送他的‘布克兄弟’。